慢性代谢病牵一发而动全身，能否仅用一种药物，为患者提供综合性解决方案？
与围绕单个靶点开发药物的方向不同，君圣泰医药另辟蹊径，尝试从天然产物中寻找答案，将传统中医药文明与现代科技结合，开发出一款多靶点、可为患者带来综合获益的药物。
十余年耕耘，君圣泰医药创始人、董事长兼首席执行官刘利平带领团队，将黄连中的活性成分小檗碱（亦称“黄连素”）和熊去氧胆酸，结合成一个全新的分子实体，成功研发了熊去氧胆小檗碱（研发代码“HTD1801”）。
今年，君圣泰医药将向国家药监局递交HTD1801治疗2型糖尿病适应症的新药上市申请，正式迈向商业化阶段。
在天然产物中寻找制药灵感
2011年之前，刘利平在国外已经主导过1项新药上市申请、10余项新药临床试验申请。凭借多年工作经验，她意识到慢性代谢性疾病正在呈现共病化趋势，而单一靶点药物绝非最优解，应该开发多靶点、多功效的药物，为患者的全身代谢网络提供综合调节。
彼时恰逢《国务院关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定》发布，明确将生物产业列为重点培育和发展的七大战略性新兴产业之一。
2011年，刘利平做出了一个改变人生轨迹的决定：回国创立公司，开发真正标本兼治的代谢性疾病创新药。
谈及最初的研发构想，刘利平没有从热门靶点或主流路径切入，而是将目光投向天然产物。她始终坚信，在人类与疾病长期对抗的历史中，传统经验和现代科学并非对立，而是可以融合互补的宝贵资源。
“17世纪，西班牙殖民者从金鸡纳树皮中分离出奎宁。此后300多年，屠呦呦团队用乙醚低温萃取法提纯出青蒿素。我也可以从天然产物中寻找答案。”刘利平说。
很快，刘利平就锁定了两项历史悠久的中华天然产物。其中，一项是源于中药黄连的小檗碱，其在抗炎、调节血糖血脂方面的功效广为人知；另一项是熊去氧胆酸，具有广泛临床应用的天然活性成分，早在古代医籍中就有记载，并在多种代谢性疾病的治疗中展现潜力。
“小檗碱和熊去氧胆酸均源于天然产物，拥有长期的用药历史，为药物安全性提供了良好基础。”刘利平说。
整体研发方向已经明确，但刘利平在接下来的研发征途上，仍需披荆斩棘、克服一道道难关。
创新设计达成“1+1>2”疗效
小檗碱和熊去氧胆酸，能否结合成一个全新的分子实体？刘利平对早期开发的过程，至今记忆犹新。
起初，君圣泰医药曾委托美国波士顿一家知名实验室进行操作，但该实验室团队努力了半年之久，宣告失败，并对这一设想判下不可能实现的“死刑”。已经认准的路，刘利平不甘心轻易放弃。她重新调动资源，再次全力尝试，在一次次的失败、又一次次的坚持之后，最终迎来了曙光。
“那时我才真切体会到什么是喜极而泣，原来人极度开心是会哭的。”刘利平回忆起新分子成晶体那一瞬的场景感慨道。
君圣泰医药的研发团队惊喜地发现，小檗碱和熊去氧胆酸这两个活性成分能携手实现“1+1>2”的增效减毒效果，在结合时既解决对方的缺点，又放大对方的优点。
“HTD1801不仅能激活AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶），改善葡萄糖摄取和脂肪酸氧化，维持能量稳态，以缓解与代谢慢病和心血管疾病相关的功能障碍，还能有效抑制引发慢性炎症的‘导火索’（NLRP3炎症小体），改善肝肾等器官损伤。”刘利平说。
正是对这些机制的深入理解和信心，让刘利平意识到，这款药物可能走出一条不同于传统路径的研发路线。“创新药赛道通常有两条路：一条是基于已获验证的靶点研发药物，这条路确定性较高，但同质化竞争严重；另一条是从来没有人走过的路，尽管不确定性更高，但若能走到底，就会收获更大的商业价值。”刘利平说，她选择了后者。
HTD1801潜力获业界认可
HTD1801可在多个疾病领域进行开发，君圣泰医药正推进多个代谢性慢病领域的临床布局。从2型糖尿病、代谢相关脂肪性肝炎，到慢性肾病、肥胖，HTD1801正沿着“多病同治”的临床需求展开拓展，力求在心肾代谢综合征（CKM）这一交叉性疾病谱中，开辟出真正具有综合干预价值的治疗路径。
同时，君圣泰医药产品开发的结果持续获得国际学术界的认可。HTD1801的临床研究成果已连续多年亮相AASLD、EASL、ADA、EASD等国际权威会议，并发表于Nature及JAMA的子刊等高水平期刊。“这是对药物潜力和科学价值的高度肯定。”刘利平说。
2018年，HTD1801获得美国食品药品监督管理局（FDA）针对非酒精性脂肪性肝炎（现称“代谢相关脂肪性肝炎”，MASH）的快速通道资格认定，成为该领域首个获此认定的中国创新药。
随着产品研发不断推进，君圣泰医药的发展也步入新阶段。2023年，君圣泰医药在港交所挂牌上市，香港公开发售部分获得超30倍认购。在上市前，公司已完成5轮融资，估值呈倍数增长。
目前，君圣泰医药已成功打造出一条拥有全球知识产权、含7款潜在同类领先药物、覆盖9个适应症的产品管线。
“终于看到了黎明的曙光。”刘利平表示，公司计划在今年内向国家药监局递交2型糖尿病的新药上市申请，正式迈向商业化阶段。
如今HTD1801商业化在即，刘利平依旧心态平和。正如“君圣泰”这个名字意指回到初心，保持君子之风、圣人之道，处世泰然自若；公司英文名称“HIGHTIDE”，寓意着自然界潮水涨起时能将所有的船舶抬高，君圣泰医药希望能通过成就他人来成就自己。
“九九归一线下炒股配资网站，公司的基本面要夯实，要尽一切努力让公司创造更大价值。”刘利平说。
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